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治疗“绿色癌症”，智能细菌来帮忙******

　　◎实习记者 骆香茹

　　炎症性肠病虽然致死率较低，但长期以来，也面临着诊断困难和难以根治的问题，被称为“绿色癌症”。

　　近日，华东理工大学生物工程学院院长叶邦策教授及该院副教授周英团队在《细胞—宿主与微生物》上发表了一项研究成果。该团队开发了一株智能工程菌——i-ROBOT，可实现在体无创实时监测和记录炎症性肠病的发生与发展，并以自调控的给药模式缓解病症。

　　各色技术上阵诊断“绿色癌症”

　　炎症性肠病是胃肠道最常见的慢性炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。腹痛、腹泻、便血等是炎症性肠病主要的症状表现。

　　当前炎症性肠病的诊断方法在临床上主要有肠镜、电子微胶囊肠镜等。论文通讯作者叶邦策介绍，肠镜检查的好处是直观，可以观察到人体整个肠道的情况。“但肠镜检查是一项有创检查，在操作过程中难免损伤肠道黏膜，造成少量出血，引起被检者的不适感，患者依从性差。”叶邦策补充道，“也有无痛肠镜，但这种方式有一定风险，做这种检查前需要患者进行全身麻醉，对患有心脏病和肺部疾病的人来说，风险较大。”

　　电子微胶囊肠镜是近年来新兴的检查方式，叶邦策介绍，与传统肠镜相比，其对患者造成的痛苦更小、适应性更强，能检查传统肠镜无法到达的回肠、空肠等。但胶囊在消化道运动的过程中，无法人为控制其运动轨迹，其在消化道等位置会随机翻转，产生视觉盲区，有可能导致错过病变部位、延误病情等情况发生，且电子微胶囊肠镜的检查费用更高，给患者带来的经济压力更大。

　　智能工程菌是炎症性肠病的新兴诊断方式之一。叶邦策介绍，他们会提前3天将智能工程菌通过口服灌胃的方式送入小鼠体内，等肠炎造模给药结束后通过分析粪便中存在的智能工程菌的荧光信号和基因组DNA突变情况，确定肠道炎症发生、发展程度。

　　“智能工程菌在诊断灵敏性、便捷性以及成本上都具有无法比拟的优势，但目前仍仅能通过分析粪便样品来评估疾病的有无或严重程度，而难以实施在体原位诊断。”叶邦策表示，“此外，智能工程菌的生物安全性还需进一步加强。”

　　治疗方法从抗炎药物到智能活菌机器人

　　为了攻克炎症性肠病，专家们想了不少办法。过去，炎症性肠病的主要治疗方法是使用抗炎药物和免疫调节药物。叶邦策介绍，随着肠道微生物研究的深入，过去十年间，调节肠道微生态、使用智能活菌成为炎症性肠病的研究热点，创新研究不断涌现。

　　叶邦策团队开发的i-ROBOT是使用大肠杆菌Nissle1917作为底盘细胞进行改造的。叶邦策介绍，i-ROBOT能够感知低浓度的炎症标志物，具有诊断早期肠炎的潜力。同时，i-ROBOT还能记录疾病发生与发展的信息，帮助监测胃肠道健康状态。

　　当然，i-ROBOT的功能远不止于此。叶邦策表示，i-ROBOT还可以在病灶部位根据疾病的严重程度释放相应浓度的药物，在实现有效治疗的同时，又能避免因过度用药而产生的副作用。

　　“我们认为智能工程菌是智能活菌机器人的一种。”叶邦策补充道，“智能工程菌具备优异的感知和收集周围环境信息的能力，能够与周围环境进行互动，并能在特定时间和地点采取特定的行动。”

　　近年来，“粪便也能治病”的冷知识刷新了不少人的认知，通过粪菌移植治疗炎症性肠病也受到越来越多的关注。粪菌移植是将健康人的肠道菌群植入患者肠道，重建肠道微生态系统，以此治疗肠道疾病。粪菌移植成为炎症性肠病治疗的一种新选择。然而，叶邦策提醒道：“尽管有很多阳性的结果支持粪菌移植的可行性，但是目前一些安全性、伦理性问题尚未得到很好地解决，粪菌移植疗法还存在争议。”

　　发展交叉学科或可破解炎症性肠病诊疗难题

　　叶邦策介绍，当前，许多研究证明了智能工程菌具有在活体内诊断和治疗疾病的应用潜力，且智能工程菌逐步朝着智能化和临床应用性的方向发展。其中，功能稳定性、临床效力和安全性是决定智能工程菌能否成功应用于临床的关键。

　　叶邦策表示：“合成生物学为智能工程菌感应疾病标志物的种类及传感性能提供了很好的策略，然而仅仅依靠合成生物学难以解决所有问题。”

　　叶邦策认为，交叉学科的发展为此提供了新的契机，例如将合成生物学与材料和化学科学相结合，能够增强智能工程菌的定植性、靶向性和可控性，进而实现炎症部位的在体原位成像检测。

　　此外，智能工程菌的安全性也是限制其临床应用的重要因素，为了应对智能工程菌可能导致的抗性转移、代谢物毒性等问题，研究者们仍在优化技术方案，通过不使用抗性基因作为筛选标记、选择更安全的益生菌作为智能工程菌的底盘、进行细菌毒力因子的敲除、对逃逸细菌进行有效的控制和清除等策略，有针对性地解决相关难题。

　　谈到智能工程菌的应用前景时，叶邦策表示，从诊断的角度来说，如果智能工程菌能够通过临床试验，运用到炎症性肠病的临床治疗中，将打破传统肠道疾病的诊断模式，部分替代侵入性的肠镜检测，能让受检者在没有任何痛苦的情况下，诊断出其是否罹患炎症性肠病。

浙江杭州余杭发布“强信心 拼经济”36条措施******

　　1月4日，杭州市余杭区发布36条“强信心拼经济”全力实现开门红实施意见，该36条主要包括支持企业稳岗引才、全力提振消费市场、鼓励企业增产扩能、聚力稳外贸拓市场、稳定资源要素保障等五大方面。

　　在支持企业引才方面，余杭区设立1亿元海外引才专项奖励资金，对相关申报单位按照最高10000元/人次的标准给予奖励；对余杭企业招用初次来杭州市就业的海外硕士及以上高层次人才，在市级补贴基础上，再按照最高10000元/人的标准给予企业用工补贴。

　　为提振消费市场，余杭区发布新能源汽车购车补贴。对消费者在余杭区登记注册、纳入余杭区社零统计的新能源汽车经销企业购买的新能源汽车给予补贴，其中，购车价格（不包括相关税费）在30万元（含）以上的补贴10000元；在20万元（含）—30万元的补贴6000元；在20万元以下的补贴2000元。

　　依照发布的36条措施，2023年度一季度在余杭区新注册外贸企业，一季度出口在100万美元及以上，每实现出口100万美元，将获得2万元奖励，最高获得奖励200万元；存量企业一季度新增出口达到500万美元、2000万美元、5000万美元及以上，且出口增速高于全区的，将分别获得奖励20万元、60万元、100万元。

　　余杭区鼓励倡导在余省外员工春节期间留余稳岗，对符合条件的省外员工送消费券、送温暖、送健康、送文化、送旅游、送出行、送岗位、送培训、送亲情、送保障，其中对非浙江户籍并在余缴纳社保的员工，按600元/人发放电子消费券。对2023年春节期间坚持生产的余杭区规上企业（不含国有及国有控股企业），符合条件的，按坚守岗位的外市籍参保员工每人500元的标准发放一次性留工补助。

　　同时，2023年春节期间，余杭区企业（不含国有及国有控股企业）租用（含合租）大巴车跨省“点对点”组织非本市户籍员工返岗，且符合补贴条件的，按包车费用的50%给予补贴，每家企业最高补贴20万元。发放民宿（农家乐）、农产品消费券，开展主题促消费活动，加大对限上社零企业的支持，加大批零住餐支持力度，开展景区“免费游”活动，加强旅游景区、宾馆饭店等宣传，开展“文艺星火赋美”等夜间演艺项目等，余杭区通过一系列举措推动提振消费市场。

　　在鼓励企业增产扩能方面，余杭区对2023年一季度营收达到100亿元且同比增长6%的信息软件业企业，给予1000万元奖励；对2023年一季度在库的计划总投资1亿元以上的制造业投资项目（国有公司拿地项目除外），一季度实际完成投资1亿元（含）以上的奖励100万元；支持鲲鹏企业、上市企业建立产业链供应链购销体系，加大向区内工业企业采购或委托加工产品的力度；支持企业实施技改，对设备总投资在500万元以上的在库制造业技术改造（含新建）投资项目，于2023年一季度实际发生并实现统计入库的设备投资，在现有补助政策的基础上再增加资助3个百分点。同时，加大对“小升规”企业扶持力度、开展科技成果对接、加快国高企、研发投入补助政策兑现、加强金融服务保障。

　　此外，余杭区还通过落实“双百双千拓市场”行动、扩大外贸主体队伍、加快出口增量提升等举措稳定外贸市场；开展“杭州余杭·全球招商季”活动、推行“拿地即开工”、加速兑现产业扶持资金等举措稳定资源要素保障。据悉，本政策措施自2023年1月1日起施行，有效期至2023年3月31日。中央和省、市现有政策及后续新出台的支持政策，一并遵照执行，同一事项按照“就高不重复”原则实施。（通讯员徐颖 谭琴 光明日报全媒体见习记者 刘习 记者 陆健）

　　（文图：赵筱尘 巫邓炎）